Els gens tenen un paper clau en la resistència als virus

Taula de continguts:

Els gens tenen un paper clau en la resistència als virus
Els gens tenen un paper clau en la resistència als virus
Anonim

L’immunòleg francès Jean-Laurent Casanova ha començat a investigar sobre el paper de la variació genètica en la susceptibilitat al coronavirus. Per què el virus pot ser fatal per a alguns, però al mateix temps no provocar símptomes en altres?

L’epidèmia de Covid-19 ha matat més de 128.000 persones a tot el món, però el seu impacte es manifesta de maneres completament diferents segons la persona: el patogen pot ser fatal per a alguns, però al mateix temps no causa cap símptoma en d’altres.. La predisposició genètica té un paper clau en la resistència a les malalties infeccioses. És en aquest àmbit on el pediatre i immunòleg Jean-Laurent Casanova, que juntament amb Laurent Abel dirigeix el laboratori de genètica humana de malalties infeccioses de París i Nova York, realitza investigacions. El 23 de març, el professor Casanova es va unir al consell científic de Covid-19.

Le Monde: Quant a les persones que no corren el risc de Covid-19, per què algunes romanen il·leses, mentre que altres mostren símptomes greus o fins i tot la mort?

Jean-Laurent Casanova: Des de fa uns 20 anys, seguim la hipòtesi que totes les malalties infeccioses s’associen a un factor genètic. La teoria de l'existència d'una base genètica per a malalties infeccioses va ser confirmada per estudis de genètica clàssica del 1905 al 1945. La qüestió de l'estructura molecular d'aquesta predisposició va continuar oberta. Des de 1985 i especialment el 1996, nosaltres i altres equips hem identificat molts canvis genètics que poden explicar una predisposició a infeccions greus, inclosa l’encefalitis per herpes i formes greus de tuberculosi i grip.

En el cas d’infecció amb SARS-CoV-2, hi ha casos rars de formes greus, incloses les mortals, en nens, adolescents i adults relativament joves. És a dir, no parlem de dos factors de risc principals: l’edat adulta i les malalties cròniques. Aquests casos inexplicables indiquen l'existència de factors genètics que influeixen en la resposta al virus.

Quina és la vostra investigació?

- La hipòtesi és que els pacients relativament joves poden tenir una predisposició genètica que no es manifesta de cap manera fins al primer contacte amb el virus, però que desemboca en una forma greu de la malaltia fins que el pacient entra en cures intensives. Segons aquesta hipòtesi, en el moment del contacte amb una infecció, apareix el vostre fenotip, la vulnerabilitat existent en els vostres gens. Per tant, el nostre objectiu és identificar les variacions del genoma que puguin explicar l’aparició de formes greus.

Durant els darrers 25 anys, diversos equips de científics han identificat variacions genètiques que condueixen a una vulnerabilitat selectiva a certes malalties infeccioses en nens, adolescents i adults joves. En el passat, no parlàvem de variacions genètiques, sinó de mutacions, és a dir, de petites diferències en el genoma que determinen la singularitat de cada persona.

Més concretament, es realitza una anàlisi de sang per extreure l’ADN i analitzar el genoma. Els genomes dels pacients s’examinen individualment i col·lectivament per trobar variacions genètiques que poden ser comunes en diversos pacients. La investigació està liderada pel consorci internacional Covid Human Genetic Effort.

Quants pacients va atraure?

- Contractem pacients menors de 50 anys sense malalties cròniques que hagin estat ingressats a cures intensives. Aquesta investigació va començar a la Xina i després va continuar a l'Iran i al sud d'Europa. Ara s’està duent a terme a tot el món. Alguns pacients van morir en cures intensives, altres van sobreviure. La majoria són homes. Fins ara, hem reclutat uns 20 pacients a Nova York i uns 40 a París. En primer lloc, busquem formes relacionades: germans i germanes, pares i fills, cosins … Esperem atreure almenys 500 persones, preferiblement unes 2.000, cosa que ens permetria identificar amb més facilitat les variacions existents a pacients.

En principi, la nostra investigació es pot dur a terme basant-se en un pacient, un genoma. Això pot ser suficient per entendre les bases genètiques d’una malaltia greu. Tanmateix, si trobeu una mutació del gen A en una sola persona del 15è arrondissement de París, serà difícil demostrar que és culpable d’alguna cosa. Si es revela aquesta mutació en tres pacients més de Columbia, Austràlia i Califòrnia, serà més fàcil determinar-ne la responsabilitat.

Molts experts creuen que el virus pot entrar a les cèl·lules humanes a través del receptor ACE2, que es manifesta de manera diferent en persones menors de 50 anys. Esteu d'acord amb aquesta hipòtesi?

- No em sembla una prioritat. En primer lloc, realitzem una anàlisi completa del genoma, provem hipòtesis genètiques i no immunològiques, almenys al principi.

Actualment no estem provant receptors, tot i que això no significa que les dades fisiològiques, patològiques, immunològiques i virològiques no hi tinguin cap paper. Tot això es tindrà en compte en la segona fase posterior a l’anàlisi genètica i a més d’ella.

En adults més joves, el desenvolupament d’una forma greu es produeix amb retard. Es parla d’una “segona onada” i d’una reacció aguda del sistema immunitari, que pot provocar un xoc mortal. Què en penses?

- Crec que l’anàlisi genètica pot aportar llum sobre aquesta qüestió. A diferència d’un immunoassaig, la infecció no afecta els seus resultats. La resposta immunològica observada durant la infecció o malaltia pot ser una causa o una conseqüència d’una infecció vírica. És impossible dir quelcom definit. L’anàlisi genètica ajudarà a establir les causes.

Recomanat: